데뷔 전 이미 외모만으로 박한별, 남상미, 이주연 등과 함께 5대 얼짱으로 인터넷상에서 인기를 끌었다.
그 후 가수데뷔를 목표로 DSP미디어에 연습생으로 '리앙'이라는 그룹으로의 데뷔를 준비하는 시절도 있었지만 YG엔터테인먼트의 양현석 대표를 만나면서 본격적인 연기자의 길을 걷게 됐다.
2017년 12월 12일 YG엔터테인먼트와 결별했다.
2002년에 삼보컴퓨터 광고로 연예계에 데뷔했다.
2006년에는 시청률이 47%에 육박했던 인기 일일 드라마 '열아홉 순정'에서 여주인공으로 등장해 얼굴을 알렸다.
2009년 무렵부터 책을 내고 그림 전시회를 열고 영화를 제작하면서 영화감독, 영화 제작자, 작가 등 여러 직업을 통해 활동영역을 넓혀가고 있다.
소설 '탱고'는 발매 일주일 만에 삼만 부가 팔렸으며, 영화감독 데뷔작인 '유쾌한 도우미'는 부산 아시아 단편 영화제 관객상을 수상했다.
2019년 9월 2일 법률대리인을 통해 현재 준비 중인 에세이집 '나는 너의 반려동물' 발간을 마지막으로 연예 활동을 잠정적으로 중단했다. 대학교 복학을 준비 중 이라고 밝혔다.
2005년 이병훈 PD 연출의 SBS 창사15주년 대하드라마 '서동요'에서 서동을 짝사랑하는 은진 역을 맡으며 첫 사극 연기에 도전했다.
구혜선 남편 안재현 이혼 논란으로 활동을 중단한지 1년 만에 다시 활동을 재개하여 2020년 11월 7일 예능 전지적 참견 시점에 출연해 본인의 일상을 공개하였다.
세월이 지나 잊혀졌으나, 과거 예능이나 프로그램에서 재미를 위한 과장이라 보기에도 과해보이는 이야기를 자주했어서 허언증(거짓말) 허세, 4차원 컨셉 이미지가 있다.
2021년 2월 11일 6시 내고향 설날특집에 먹방 유튜버 쯔양과 동반 출연.
가족 구혜선 재혼 안했습니다. 성형수술 성형전 사진에 관해서 알려진바 없음.
2016년 5월 21일 배우 안재현과 결혼. 이후 2020년 7월 15일에 합의 이혼. 이혼 이유 성격차이 및?#전남편, 나이, 학력, 고향, 키, 혈액형, 소속사, 구혜선 학력, 비키니사진, 성형전후, 부인, 아내, 와이프, 마누라, 군대, 병역, 사유, 젊은시절, 재혼, 사유,